segunda-feira, 12 de março de 2018

LIPIDOSES,, GANGLIOSIDOSES, MUCOLIPIDOSES ED MUCOPOLISACARIDOSES

LIPIDOSES




Deficiencia em acetilneuramilnilgalactosilglicosilceramidoaciltransferase
Ver Gangliosidose GM3

Deficiencia em alfa-galactosidase
Ver DOENÇA DE FABRY

Deficiencia em arilsulfatase

Ver Leucodisreofia metacromatica

Deficiencia em betagalactosidase
Ver Gangliosidose GM1

Deficiencia em ceramidase
Ver doença de Farber

Deficiencia em esfingomielinase
Ver Doença de Nieman- Pick

Deficiencia em hexosaminidase A
Ver Doença de Tay- Sachs


Doença de Fabry

Causas

Actividade deficiente da a-galactosidase
Acumulação de glicoesfingolipidos, nomeadamente globotrisialoceramidas nascélulas
Esta acumulação de glicoesfingolipidos provoca tumefacção e proliferação das células endoteliais com alteração dofluxo sanguíneo no cérebro e vasos periféricos
É ums doença lisosomica

.
Hereditariedade
Ligada ao X
Como o  homem tem apenas uma copia do cromosoma x, basta a alteraçao dessa copia para causar a doença.
Como a mulher possui duas copias, a alteraçao duma copia 
ou nao produz sintomas ou produz sintoma ou causa sintomas ligeiros

Sintomas
Os sintomas no inicio sao pouco claros e tçrmam o diagnostico duficil mas poico a poucioo vao surgindo.São.

  • Acroparestesia(dor nas extremidaddes) a lesoes dos nervos sensitivos
  • Dor no tracto gastrointestinal devido `s deposito de lipidodos nos pequenos vasos intestinalis causando dor pela obstruçao ptovocada
  • Insuficiencia e falha renal que piotam renal
  • Muitas vezes a albumuminuris é o cinal mais precoce
  • A morte pode ocorrer na terceits decada de vida
  • Hipertensao
  • Cardiomiopatia restritiva
  • Angioqueratoses
  • Anhidrose embosa nalguns caso1s possa haver hiperhidrose
  • Doença de Raynaus
  • Sinais de neuropatia com pontas dos dedos ardentes
  • Cornea verticilata e queraroplastia
Diagnostico
A alfa glicosidase dos leucocitos é muito  util mas apenas no homem

Tratamento
Existem no mercsdo medicamentos de substituiçso enx«zimatica - 
Fabrasyme e Agasidade alfa. Estesmedicamentos nãotratam a doençs mas melhotam a evoluçao, suprimem alguns sintomas e alin´viam outros


cap 10










Doença de Farber

Causas
Deve-se deficirncia em ceramodasr qur provoca a acumulaçao de esfingolipidos em  arios orgaos e tecidos
É uma donça lisosomica

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Prevalencis 
80 casos

Sintomaa
A dornçs costuma manifestar-se nas pimeiras  semsnas mas pode aparecer mais  tarde. Os sintomas são

  • capacidade mental  diminuida
  • dificuldades na deglutiçso
  • figado,coraçao e rins podem estar afectsdos
  • vomitos
  • artrites
  • nodulos linfsticos dilatados
  • contractutas
  • xantomas que se depositam à volta das articulçord, dificultando os movimentos

Diagnostico
A  fotma mais segura é o doseamento da ceramidase

Tratamento
  • Nao há nenhum tratamento especifico
  • Os corticoides podem sliviar a dor
  • Alguns granulomas podem ser removidos









Doença de Gaucher

Causas
A falta da glicerebrosidade  leva à acumulaçao de glicocerebrosidos nas celulas
É uma doença lisosomica

Hereditariedade
É uma mutaçao recessiva de um gene que existe no   cromosoma 1 e se encontra nos homens ss mulheres

Prevalencia
Nos EUA a prevalencia é de 1:100.Nos Askrnasi a prevalencia de doentes é de  1:450.

Tipo I (nao neuropatico)

É´a  menos severa e a menos frequente em crianças
Os sintomas começam cedo em crianças ou na vida adulta
Os sintomas sao:

  • Hepatoesplenomegalia por vezes com rutura do baço
  • Ftaqueza musculst
  • Doençs ossea que pode ser extensiva
  • A esplenomdglis eo estdo da medula podem provocar leucopenia. anemia e trombocitopeni
  • O sisrtema nervoso nunca é afectado.
  • Os pulmoes e os rins sso muito raramente   afectados
Tipo II (n neuropstico infantil)
  • São  afectadas 1:100.000 crianças
  • Hepstoesplenomegalia
  • Lesoes cerebrais  extensas e progressivas´
  • Alterações dos movimentos oculares
  • Espasticidade´
  • Convulsoes
  • Rigidez das pernas
  • Dificuldade em chupar e engulir
  • Morte aos 2 anoa
Tipo III ( neuropatica cronica)
  • Ocorre na infancia ou vida adulta
  • Prevalencia de 1:100.000
  • Sintomasa neutologicos mais suaves
  • Hepatoesplnomgalia
  • Convulsoes
  • Fraca coordenaçao
  • Ittegularidades esqueleticas
  • Movimrentod oculares desordenados
  • Dificuldadees respiratorias
  • Anemia
Tratamento
Para o tipo I e a mauiir parte de tipo III está indicada a substituiçao
enzimatica
  • Imigliveras
  • Velaglicerase
  • Taliglicerase  (elelyso
=O miglustato reduz a produçao de glicocerebrosido  - terapeurica pela reduçao do subtrsto


cap 10










Doença de Nieman – Pick


Causa

A esfingomilins acumuyla-se nas celulas por falta da esfingomielinase
É uma doença lisosomica

Hereditariedade 
Autosomica recessiva

Sintomss

Tipo A
  • Hepsatoesplenomrgalia
  • Profundo envolvimento do SNC
  • Morte ateaos 2 anos

Tipo B
  • Nao tem envolvimrnto do SNC
  • Hepatoesplenomegalia
  • Insuficiencia hepatica
  • Hemorragias
  • Dependencia do oxigenio
  • Infeçoes pulmonares~
  • Rutura esplenica


  1. Traramento
O miglustat.por enquanto em ensaios clinicos parece ser uma noa soluçao







Doença de Sandoff
Ver Gangliosidose GM3

Doença de Tay- Sachs

Causa

Fslha da sintese da beta~herxosaminidase levando à acumulaçao do
gangliosido GM2

Hereditsriedade
Autosomica recessivs
Prevalencia

Doença mais frequente nos askhenazi. cajun e francocanadianos do sudeste da Luiusiania

Tipo infantil precoce


  • É o tipo msis severo
  • Ininicia-se llogo   a seguir ao nascimento
  • Ñeurodegenerescencia
  • Hepatorsplenoimegslia
  • Irregulsridades esquelericas
  • Deterioraçao mental
  • Incapacidadadefisica
  • A crisçao torne-se, cega, surda, psralitica
  • Incapacidad em engulir
  • Manchas avermelhasas na macula
  • Morte aos 1-2 anos
Forma infantil tardia

  • Começa aos 1-3 anos
  • Comvulsoes
  • Demencia
  • Ataxia
  • Dificuldade« na fala

Forma adulta

  • Inicio aos 3-30 anos
  • Complicaçoes neurologicas menos severas e mais progressivas
  • Turvaçao da cornea
  • Distonia´
  • Angioqueratomas
http.wikipedia.org/wiki/Tay%E2%80%93Sachs_disease









Gangliosidose GM1

Prevalencia
1:100.000 a 1:20o0.ooo

Forma infantil precoce

  • Começa cedo
  • Neurodegenerescencia
  • Convulsores
  • Hepatoesplenomegalia
  • Irregularidades esqueleticas
  • rigidez articular
  • abdomen distendido
  • fraqueza muscular
  • resposta exagerada aos sons
  • dificuldade em andar
  • 50% tem manchas  vermelho cereja no olho
  • Surdez e cegueira no 1º ano
  • Morte aos 3
Doençaautosomica recessiva
  • Actividarma iminuida e letargia nas primeitas semanas
  • nunca se sentam
  • problemas alimentares
  • falhas no crescimento
  • nistagmo aos 6 mees
  • hipotonia inicial seguida de espasticidade com sinais piramidais
  • microcefalia secundaria
  • dismorfologia facial
  • deformaçoes esqueleticas
  • riigidez descerebrada no lºano
  • morte nos 1º-2º ano
Forma infantil tatdia

  • Aparece entre os 1 e 3 anos
  • Ataxia
  • Convulsoes
  • Demencia
  • Dificuldade em falar
Forma tardia

  • Entre os 3 e os 30 anos
  • Sintomas neurologicos de progressao mais lenta e mais suave
  • distonia
  • angioqueraromas



http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-dos-lipidos.html
cap 10









Gangliosidose GM2 ( Doença de Sandhoff)

Causas
E uma doença lisomica em que devido à deficiencia das hexaminasdes A e B se fotmam o globosido e outros carabolitos que podem destruir o sistema nervoso.

Sintomas
Os sintomas sao  dificilmente distinguiveis da doença de Tay-Sachs
Forma infantil classica

  • Os primeiros sinsis surgem  entre os 2 9 meses de idade
  • A morte surge aos 3 anos
  • Fraqueza nos musculos usados paia fazer movimentos
  • convulsoes
  • perda da visao e da audiçao
  • organomegalia
  • anomalias osseas

Forma juvenil

  • Os sinais surgem dos 3 aos 10 anos
  • A morte surge aos a5 mas a vida pode ser prolongada atraves de cuidades constantes
  • Autismo
  • Ataxia
  • Dificuldadee nos movimentos
  • espasticidade~
  • dificuldades na aprendizagem

Forma adulta

  • Afecta as funçoes motoras

Tratamento
Até agora há apenas o tratamento sintomatico
Estao a decorrer no raro experiencias com a N-metil-dexoxinojiromicina

cap 10















MUCOLIPIDOSES  E MUCOSACARIDOSES
Mucolipidoses



DEFICIENCIA EM SIALIDASE
Ve2r Mucolipidose tipo I

DISTROFIA PSEUDO HURLER
Ver Mucolipidoses tipo IIIA

I-CELL DISEASE
Ver MUCOLIPIDOSE TIPO II

MUCOLIPIDOSE TIPO I

Causa
Falya a aialidasds, o qur acarrets s acumulsçao de mucopolicacaridos e mucolipidos

Prevalenciaº
1:2.175.000
Sintomas

Mucosialidose tipo I


  • Desenvolvem-se antes do primrito asno de  vida
  • Catacgteristias facisis slprtsdss
  • Alteraçoes esaueleticas como deslocamento da anca
  • Mioclono
  • Manchas cçr cd cereja  nos olhos
  • Atexts
  • Visao deficiente´
  • Convulsoes
  • Grsnde distensao abdominal
  • Hipotonia
    Atrazo mental
  • Areazo de crescimmrnto
  • Ínfeçoes respiratoriasrecorrentes
  • A maior parte dascrisançss morte pelos um ano de idad
Sialidose tipo ii
  • ´É a foema mais severa
  • Ãscite
  • Hidrops fetalis
  • Hepstomegalia
  • Disostose multipls
  • Mioclono
  • Manchas cor de cerejs


MUCOLIPIDOSE TIPO II

Caracrereisticas
Esta doença foi  inicialmente confundida com a doença de Hurler mas foi diferenciada pelo seu inicio precoce e la susencis de  mucopolisacariduria.Posteriormente foi acrescentado  um nitido facror diferencial - a rxistencia de inclusoes deensas nos fibtoblastos.

Causa
Deve-se `s existencia de enzimas a foi incluuda manose-6tfosfato
O orgaomais afectado  com a existencia de trabeculas anormais,  nao observavel noutros orgaos.

Prevalencia
1:640.000

Sintomas

  • Crescimento limitado parando muitas vezes no 2º ano de vida
  • Contracruras nas grandes articulaçoes
  • Pele muito espessa
  • Gengivss hipertroficas´
  • Defomidades toracicas
  • pe deformado
  • deslocamento da anca
  • disostose multiplex
  • espessamento e insuficiencia da mitral, raras vezes da aortica





MUCOLIPIDOSE III ALFA/ BETA
Ver Mucolipidose tipo IIIA

MUCOLIPIDOSE III GAMA

Prevalencia
1.100.000 na 1.400.000

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Sintomas

  • Crescimentonlento
  • Bsixa estatura
  • Articulaçoes rigidas
  • Disostose multiplex
  • Osteoporose e problemas articulares progressivos
  • Anomalisa das valvas cardiacas
  • Turvaçao ligeits da cornea


MUCOLIPIDOSE TIPO IV

Causas
Alteraçao do cromomoso que codifica o tranportador cationico 
mucolipina1

Prevalencia
1:40.000 sendo 70% Askenazy
Sintomas

  • Atraso mental
  • Opacidademcornea
  • Diminuiçso gradual da capacidade visusl duranteva primeira decada
  • Degenerescencia da retica
  • Agenesia do corpo caloso
  • Deficiencia em ferro devido á acloridris



Mucopolisacaridoses

Nestas doenças há deficirencis ou falta dos enzimas que cindem glicosaminaglicanas.  Muitss destss dornçss já fotsm estudadas neste  cap.itulo



DEFICIENCIA EM ALFA IDURONIDASE
Ver mucopolisacaridose tipo I

DEFICIENCIA EM BETA GLICURONIDASE
Ver Mucopolisacaridose tipo VII

DEFICIENCIA EM HEPARANA SULFATASE
Ver Polisacaridose tipo IIIb

DEFICIENCIA EM IDURONATO SULFATASE
Ver Mucopolisaridaridose tipo II

DOENÇA DE HUNTER
Ver Mucopolisacaridase tipo II

DOENÇA DE HURLER
Ver Mucopolisacaridose tipo I

DOENÇA DE MAROTEAUX- LAMY
Ver Mucopolicacaridose tipo VI

DOENÇA DE MORQUIO
Ver Mucopolisacaridose  tipo IVB
O
DOENÇA DE SANFILIPPO
Ver Polisacaridose tipo III

DOENÇA DE SCHELE
Ver Mucopolicaridose tipo V

DOENÇA DE SLY
Ver Polisacaridase tipo VII

MUCOPOLISACARIDOSE TIPO I OU SINDROMA DE HURLER

Sintomas

  • Os sinsis comaçs entre os 2 e 3 anos
  • Deterioraçao progressiva  do estado gersl
  • hepatoesplenomegalia
  • Nanismo
  • Caracteristicas faciais unica
  • Respitaçao ruidosa
  • Linguagem dificil devida à perda da audiçao lingua alatgada
  • Infeçoes recorrrentes do nariz e garganta

Traramento
A aldurazima é um tratamento de substuiçao enzimatica mas nao é totalmente eficaz emesprcial para a a sintomatologia nervosa
A translpantaço de mrdula osse pode ser util



MUCOPOLISACARIDOSE TIPO II OU DOENÇA DE HUNT
ER

Causa
Deficiciencia ou ausencia de hiaronil obstruriva acumulsçso de heparana e dermatana sulfato


Prevajencia´1.700.000

Sintomas

As crisnçss nascem sem sintoms.. Seguem-se simtomsás comuns s outras doenças ate´que surgem os sintomas caracteristicos;

  • caracreristicaa faciais especificas
  • csbeçs grande
  • abdomen alargado
  • infeçoes respiratorias frequentes
  • declinio da funçao cardiaca
  • doença obstrutivs respiratoria~grave
  • figado e baço de grandes dimensoes
  • grandes articulaçors largas e rigidas
  • atraso  mental
Tratamento
Com o aparecimento do idursal (enzima substtuidor do substrcto) abriram-se novas persprctivas embota não substitum totajmenre alguns tramentos sintunaticos pois o idural não actua no sistema nervoso e na meduls


http://en.wikipedia.org/wiki/Hunter_syndrome


MUCOPOLISACARIDOSE TIPO III


MUCOPOLISACARIDOSE TIPO IIIA

Causa
Deficiencia ou ausencia da sulfoglicosamina sulfohidrolase

Hereditariedade´
Doença lisosomica autosomica  recessiva




Sintomas
É uma doença predominante do SNC

  • Manifesra-se entre os 2 e 6 anos de idade
  • Degenerescencia neurologica entre os 6 e 10 ano
  • Morte entre as 2ª e 3ª decadas de vida


http://www.omim.org/entry/252900

MUCOPOLISACARIDOSE TIPO IIIB OU DOENÇA DE SANFILIPPO
http://rarediseases.info.nih.gov/gard/7072/mucopolysaccharidosis-type-iiib/resources/1

Medical TermsOther Names
Learn More:
HPO ID
Percent of people who have these symptoms is not available through HPO
Aggressive behavior
Aggression
more  ]
0000718 
Asymmetric septal hypertrophy0001670 
Autosomal recessiveinheritance0000007 
Cardiomegaly
Enlarged heart
more  ]
0001640 
Coarse facial features
Coarse facial appearance



MUCOPOLISACARIDOSE TIPO IIIC
http://www.omim.org/entry/252930

Medical TermsOther Names
Learn More:
HPO ID
Percent of people who have these symptoms is not available through HPO
Asymmetric septal hypertrophy0001670 
Autosomal recessiveinheritance0000007 
Cellular metachromasia0003653 
Coarse facial features
Coarse facial appearance
0000280 
Coarse hair
Coarse hair texture
0002208 


MUCOPOLISACARIDOSE TIPO IIID

MUCOPOLISACARIDOSE TIPO IVA OU DORNÇS DE MORQUIO
É uma doençs progressiva que afeca progressivamente o esqueleto
Os primeiros sin   surgem na infancia:

  • Baixa estatura
  • Anomlias esqueleicas
  • Cortnea tutva
  • Infeçores respirarorias recorrentes
  • Spneis do sono
  • Csrsctericas fsciais especificas
  • hepatoesplenomegalis
  • Herniss umbilicais ou inguinai


MUCOPOLISACARIDOSE TIPO V ou DOENÇA DE SCHEIE
http://www.omim.orTrgutgitaçg/entry/607016

Causa
Cateicia em iduronidase
Duas doeças rem   mesca causa - as de  Hurler   de Hutlrt-Scheie

Sintomas

  • Rigidez das articulaçoes
  • Regutgitaça da aota
  • Turvaçao da ctrnea, ptinciplmante central
  • Os sintomas sao tao suaves aue muitas vezes passam desapercebidos ate ao ad«sulto
  • Apartit dos t abos pode ahave agravamento da tutvaçap da 
  • conea, regotgitsçao da aota, aparelho respirarorio, sistema vasculat




MUCOPOLISACARIDOSE TIPO VI OU SINDROMA DE MAROTEAUX~LAMY

Prevalencia
1;250.000 a 1: 600.000

Causa
Deficiancia ou ausencia em arilsulfatase

Hereditariedade
Autosomica recessiva

SINTOMAS

  • Macrocefalia
  • Macroglossia
  • Hidrocefalo
  • Hepatoesplenomegalia~
  • Hernias umbilical oi inguinal
  • Apneia do sono
  • Turvaçao da cornea
  • Infeçoes recorrentes doouvido
  • Perda da audiçao
  • Baixa estatuturq
  • Disostose miltiplex
  • Tunel do canal carpico
  • Contractuta das articulaçoes que afectam a mobilidade
  • Estenose espinal
  • A esperança de vida  depende da intensidade dos sintomas sendo as maiores  a doença cardiaca e a obstruçalo respitatotis

http://ghr.nlm.n,h.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-vi


MUCOPOLISACARIDOSE TIPO VII  OU DOENÇA DE SLY

Causa
Deficisnci em bets-glicutonidase com a  conseqiente vacumulsaçao de glicuronatos

Prevelenciaº
1:250.00

Hereditariesase
Áutosomica recessiva

Sinais

  • Facies caracrerisiico
  • Opacidade da cornea
  • Coloboma ´da iris
  • Necrose aseptica da cabeça femutal
  • Cifose ou escoliose
  • Infeçors auditivas frequente com consequente perda da audiçao
  • Sindroma do tunel carpico
  • Estenose espinal
  • Hepatoesplenomegalia


Traramento
O Mepsevil é o unico medicamento aptovado pelo FDA

-
http://en.wikipedia.org/wiki/Sly_syndrome


MUCOPOLISARIDOSE TIPO IX
Causas
Nao funcionamendo da hilarunoinidase

SIALIDOSE




Ver Mucolipidose tipo I

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