Lisina- doenças raras

LISINA

Aminoaciduria dibasica

http://omim.org/entry/222700

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1361/

http://www.rightdiagnosis.com/d/dibasic_aminoaciduria_2/intro.htm

http://www.diseasesdatabase.com/ddb29819.htm

http://www.omim.org/entry/222690

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Prevalencia
1/60.000

Sintomas
Os sintomas surgem de uma forma progressiva quando as crianças começam a ser alimentadas.São:

• Vomiros com episodios de diarreia
• Coma apos uma alimrntaçao rica em ptoteinas
• Alimentaçao reduzida
• Aversao a uma alimrntaçao rica em proteinas
• Ccrescimento defeituoso
• Hepato e esplenomegalia
• Hipotonia

Estes sintomas muitas vezes não são detectados em crianças a não ser que surjam sintomas neurologicos que levem a exames laboratoriais

Com a passagem do tempo surgem outros sintomas:

• Osteoporose
• Compromissos pulmonat e renal
• Sindroma de histiocitose-activaçao macrofagica
• Anomalias do crescimento
• Hormona do crescimento baixa
• Pancreatite

Analises bioquimicas

• A analise  de amonia s+o se  deve fazer apos uma refeiuçao rica em proteinas
• O acido orotico urinario está frequentemente aumentado excepto nos doentes com uma alimentraçao pobre em proteinas
• Os aminoacidos cationicos (lisina, arginina,ornitina) têm valores baixos embora se possam encontrar valores normais enquanto que a  ornitina, glicina, prolina, glutamina, alanuina estao ellevadas
• A excreçao urinaria de 24 horas da lisina está aumentada
• A hipercolesterolemia e a hipertrigliceridemia sao frequentes

Tratamento

Crises de hiperamoniemia

• Administraçao intravenosa de cloreto de  arginina accociado a medicamentos poupadores de azoto como o benzoato de sodio. O feniulacetato nao deve ser asministrado porque pode levar a uma depleçao de aminoacidos ramificados
• Apos estabilizaçao este tratamento deve ser efectuado por  via oral
• Reduzit o  azoro da alimentaçap
• Reduzir o catabolismo fornecendo a energia sob a forma de glucidos e lipidos
• Nas crises estão indicados intralipid endovenoso ou otalmente produtos  sem proteinas
• Na proteinose alveolar pulmonar as lavagens pulmonares parecem ser o tratamento mais adequado
• Rem sido proposto o alendronato na osteopenia

Lisinemia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

cap 13

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/hyperlysinemia

htt
p://www.rightdiagnosis.com/medical/hyperlysinemia.htm

Tem valores elevados de lisina devido à falta do enzima que caralisa a destruiçao da lisina

Prevalencia
Desconhecida

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Sintomas
Na maior parte dos casos é assintomatica
Nalguns casos observa-se incapacidade intelectual ou problemas comportamentais

Sacaropinuria

Glicina- doenças raras

GLICINA

Hiperglicinemia

Hiperglicinemia não cetosica

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 7

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycine-encephalopathy

http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/nonketotic-hyperglycinemia

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_encephalopathy

http://www.omim.org/entry/605899

http://medind.nic.in/ibv/t98/i3/ibvt98i3p278.pdf

Prevalencia
1/50.000

Hereditariedade
Aurosomica recessiva

Causas

Falta o enzima de clivagem da glicina, o que leva à acumulaçao de glicina, pArticularmente no cerebro

Sintomas

Fotma classica

Surge entre as 6 horas e 8 dias após o nascimento

Há falta de sucção, hipotonia profunda,, letargia, dificuldades respiratorias

Pode conduzir ao coma e à morte
As crianças  que sobrevicem mostram  uma grande incapacidade intrctual e convulsoes dificeis de tratar
Muito raramente estes sintomas melhoram com o tempo

Forma infantil
O primeiro sinal é constituido por convulsoes.
Posteriormente desenvolvem  incapacidade intelectual, movimentos anormais e problemas comportamentais

Tratamento

Alguns autores descreveram alguns aurores com dextrometorfano e benzoato de sodio 

Hiperoxaluria

Causa

Falta a alanina-glioxilato aminotransferase

O enzima encontra-se apenas nos microssomas do fígado

O acido glioxilico não é metabolisado e transfere-se para o citossol onde é transformado em acido oxalico

Prevalencia
1/50.000

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Sintomas

O oxalato de cálcio é relativamente insolúvel depositando-de no rim

Surgem cálculos renais, nefrocalcinose, neuropatia periferica progressiva e insuficiência renal

A insuficiência renal agrava-se progressivamente, levando à morte geralmente antes dos 20 anos

Tratamento

Não há tratamento eficaz

Os transplantes renais não actuam mas descreveram-se bons resultados com transplantes de fígado e rim
Descreveram-se alguns  resultados com piridoxina, magnesio e glicosaminoglicanas,  dialise intensiva e administraçao de oxalobacter

Bibliografia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 7

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/primary-hyperoxaluria

http://www.patient.co.uk/doctor/Hyperoxaluria.htm

https://www.counsyl.com/diseases/primary-hyperoxaluria-type-1/

http://www.rightdiagnosis.com/medical/oxaluria_primary.htm

http://emedicine.medscape.com/article/444683-overview

http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperoxaluria

Oligofrenia fenilpiruvica ( fenilalanina)

Oligofrenia fenilpiruvica

Bibliografia

http://en.wikipedia.org/wiki/Phenylketonuria

http://www.nhs.uk/conditions/Phenylketonuria/Pages/Introduction.aspx

http://www.mayoclinic.com/health/phenylketonuria/DS00514

http://www.medicinenet.com/phenylketonuria/article.htm

Falta de tirosina-oxidase

A fenilalanina não se transforma em tirosina, em geral por falta da tirosina-oxidase.

A fenilalanina converter-se-á alternativamente em ácido fenilpiruvico pela acção de uma transaminase.

http://learn.genetics.utah.edu/content/disorders/whataregd/pku/

Hereditariedade
Autosomica recessiva

http://en.wikipedia.org/wiki/Phenylketonuria

Falta de formação de tetrahidropteridina

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Phenylalanine-metabolism.png

Conceito

1 a 2% dos doentes com hiperfenilalaninemia não sintetizam a tetrahidropteridina(BH4)

Estes doentes têm os mesmos sinais e por isso muitas vezes são diagnosticados como deficientes em tiroxina-oxidase

Todavia nestes doentes os sintomas mantêm-se após a supressão da fenilalanina na alimentação

Acção da BH4

A BH4 é também coenzima  da triptofana-hidroxilase, necessária para a síntese da dopamina e da serotoni e também do enzima que catalisa a produção do acido nítrico a partir da arginina.

Defeitos enzimáticos

A BH4 é sintetisada a partir da GTP

Descreveram-se quatro deficiências enzimáticas nesta via

Rastreio

A fenilcetonuria afecta 1 em cada 10.000 crianças.

No nascimento não surgem sinais mas eles surgem precocemente caminhando rapidamente para
uma oligofrenia grave.

Por esta razão deve-se fazer o seu rastreio em todos os recemnascidos

Sintomas
Os recemnaascidos nascem sem sintomas que se manifestam após 2 anis do inicio da alimentaçao
Se apresença de fenilalanina não for  detectada pelo rastreio  e não for implantada uma dieta apropriada, surgem os sintomas.
A fenilalanina é toxica para o cerebro provocando a oligofrenia

Fenilcetonuria nas grávidas

As gravidas com hiperfenilalaninemia correm um risco grave de ter filhos com oligofrenia fenilpiruvica

Devem fazer dieta para manter a fenilalanina abaixo de 6mg%

Tratamento

Correcção da hiperfenilalaninemia

Devem-se administrar alimentos pobres ou isentos em fenilalanina

A dieta deve ser iniciada imediatamente após o diagnostico

A dieta é obrigatória para valores acima de 6mg%

Como a fenilalanina é um aminoácido essencial, a dieta deve ser monitorizadas para os valores se  manterem  dentro do normal (2-6 mg%)
Actualmente existem no mercado muitos produtos sem fenilalanina

Administração de BH4

A administração de BH4 em doentes com defiociencia da tiroxina-oxidase pode ser útil

Nos doentes com deficiência em BH4  a administração de BH4 é obrigatória

Os deficientes em GTP ciclohidrolase respondem com  doses menores (5-10 mg/kg/dia) que os deficientes em dihidropteridina redutase\(20 mg/kg/dia)

Administração de neurotransmissores e acido folico

Nos deficientes em BH4 recomenda-se a administração de dopamina e serotonina mesmo que o BH4 normalize os teores em serotonina pois que o BH4 não penetra facilmente o tecido cerebral

A suplementação em acido folico está recomendada na deficiência em dihidropteridina redutase

Deficiência da BH4 com fenilalanina normal

É muito rara

Deve-se à deficiência em GTP ciclohidrolase

Manifesta-se por distonias musculares  e sinais de Parkinson

Trata-se com DOPA associada ao inibidor proteico da dopa-descarboxilase

Tiroisina / doen;as raras

ALCAPTONURIA

Bibliografia

http://www.scielo.br/pdf/rbr/v46n5/a14v46n5.pdf

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001200.htm

http://pt.wikipedia.org/wiki/Erro_metab%C3%B3lico_heredit%C3%A1rio

http://www.precepta.com.br/dicionario/alcaptonuria-ocronose/

http://dermnetnz.org/colour/alkaptonuria.html

http://www.medicinenet.com/alkaptonuria/article.htm

http://emedicine.medscape.com/article/941530-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition=alkaptonuria

http://www.thedoctorsdoctor.com/diseases/ochronosis.html

http://dermatology.cdlib.org/1410/allarticles/articles/article06.html

Genetica

Na alcaptonuria falta a homogentisico-oxidase, acumulando-se ácido homogentísico.
A muta;ao existe num gene do cromosoma 3

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Prevalencia
1/250.000

Sintomas

O acido homogentisico acumula-se nos tecidos e no sangue e depois passa para a urina, dando-lhe uma cor escura

http://biofreitas.blogspot.pt/2010/09/alcaptonuria.html

A oxidação e polimerização deste acido produz um  pigmento, a alcaptona

A alcaptona deposita-se nas cartilagens dando-lhes uma cor ocre, donde o nome ocronose

http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/alcaptonuria/

A esclerótica tem uma cor azulada

http://www.scielo.br/pdf/rbr/v46n5/a14v46n5.pdf

Pode acompanhar-se de artrite

http://www.scielo.br/pdf/rbr/v46n5/a14v46n5.pdf

Tratamento
Nalguns casos conseguiram/se resultados com dose elevadas de vitamina C no que respeita }a artritre e ao deposito do pigmento na cartilagem

Estao sendo feitos estudos sobre o nitisone, que baixo o acido homogentisico

TIROSINEMIA

Bibliografia

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/tyrosinemia

http://emedicine.medscape.com/article/949816-overview

http://www.chp.edu/CHP/tyrosinemia

Tirosinemia tipo I

Bibliografia

http://en.wikipedia.org/wiki/Type_I_tyrosinemia

http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/Tyrosinemia.html

https://www.counsyl.com/diseases/tyrosinemia-type-i/

Genetica

 É a deficiência em fumaril-acetato hidrólase

http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/Tyrosinemia.html

A acumulação de maleilacetato e fumarilacetato que são agentes alquilantes, provocam alquilação do   DNA

Prevalencia
Em geral é de 1/100.000 mas no Canada é de 1/16.000

Sintomas

É  a forma de tirosinemia mais grave
Os sintomas sao:

• Falha no crescimento
• Cirrose
• Hipoglicemia
• Coagulaçao  alterada

Esta siruaçao pode levar a ascite,ictericia, hemorragiaa
Há um  risco aumwntado de carcinoma hepatocelular
 Podem surainda com o tempo complicaçoes renais e de outros orgaos

Tratamento

Nalguns doentes obtêm-se bons resultados com dietas pobres em tirosina e fenilalanina

Na maior parte dos casos trata-se com um inibidor da hidroxifenilpiruvato dioxigenase, a nitisonona ( Orfadin)

Tirosinemia tipo II

• Bibliografia

http://disorders.eyes.arizona.edu/disorders/tyrosinemia-type-ii

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=28378

http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/tyrosinemia-type-ii

Genetica

Não se faz a transaminação da tirosina em ácido p-hidroxifenilpirúvico devido à deficiência em tirosina aminotransferase
Deve-se à mutaçao do cromosoma 16

Heredirariedade
Cromosomica recessiva

Lesões nos olhos 

• Queratite
• Fotofobia
• Dor
• Lacrimaçao

Estes sintomas desenvolvem-se desde o primeiro  ano de idade

Estas lesoer corneanas podem levar a uma diminuiçao da acuidade visual

Tratamento

http://disorders.eyes.arizona.edu/disorders/tyrosinemia-type-ii

• 
  

http://drugline.org/medic/term/tyrosinemia-type-ii/

http://drugline.org/medic/term/tyrosinemia-type-ii/

Sintomas sistemicos

• Atraso mental
• Atraso no crescimento
• Queratose punctata dolorosa na palma das maos e planta dos pes
• Atraso ns marcha

Tratamento
Alimentaçao pobre em tirosina e fenilalanina

ALBINISMO

Albinismo

Bibliografia

http://en.wikipedia.org/wiki/Albinism

http://www.medicalnewstoday.com/articles/245861.php

http://kidshealth.org/kid/health_problems/skin/albinism.html

http://www.aapos.org/terms/conditions/12

Genetica

Falta a tirosinase nos  melanocitos, não se formando melanina
No albino há uma ausencia total de melanina
No albinoide ou leucistIco há uma ausencia total

Hereditariedade
Recessiva


Prevalencia
1/17.000

Sintomas
Há dois tipos de albinimo - oculocutaneo e ocular conforme o gene atingido.


Falta a melanina que protege a pele da trdiaçao ultravioleta, o que aacarreta vqueimaduras mais fortes a radiaçoes solares menos intensas.

http://www.zuniv.net/physio logy/book/chapter22.html

O albinismo tambem se pode observar na raça negra

http://en.wikipedia.org/wiki/Albinism

A falta de pigmento da iris suprone a opacidade do olho, permitindo ver a cor vetmelha da retina pelo que o olho aparece vermelhov("olho vermelho")
Esta falta de protecçao da melanina leva  a:

• Decussaçao anormal das fibras do  nervo optico
• Fotosensibilidade e fotofobia
• Diminuiçao da acuidade da hipoplasia da fovea e possivelmente por lesao da retina
• Ambliopia devida à má transmissao ao sistema nervoso causada pela decussaçao anormal
• Estrabismo
• Hipoplasia do nervo optico

Tratamento

• Evitar queimaduras solares
• Ida regulat ao dermatologis
• Uso de oculos

Aminoacidos ramificados - doenças raras

DOENÇA DO XAROPE DE ACER

Bibliografia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 11

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/maple-syrup-urine-disease

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1319/

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/2MBC.html

http://emedicine.medscape.com/article/946234-overview

http://www.healthline.com/health/maple-syrup-urine-disease

http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/maple-syrup-urine-disease-msud

http://www.patient.co.uk/doctor/Maple-Syrup-Urine-Disease.htm

Genetica

Falta o complexo enzimático que descarboxila os ácidos cetonicos, a BKCDH constituido por tres genes


Frequencia
1/185.000

Hereditariedade
Doença aurosomoca recessiva

Forma classica

Os ácidos cetonicos ramificados são eliminados pela urina  dando-lhe um cheiro característico, comparado ao do xarope de acer. e cetonuria
Aos 4-5 dias aparece uma encefalopatis profunda
Aos  2-3 dia surge irritabilidade, alimentaçao defeituosa
Aos 7 dias as crianças entram em coma

A doença é fatal se não forem removidos rapidamente os ácidos ramificados.

Forma intermitente

Há uma deficiencia parcial do complexo enzimatico

As crianças aparentemente normais após um stress como febre ou cirurgia desenvolvem a forma clássica, podendo mesmo ocorrer a morte

O tratamento da fase aguda é idêntico

Após a recuperação, embora seja tolerada uma dieta normal, é recomendável uma dieta pobre nestes aminoácidos

Forma moderada

As manifestações são insidiosas e ligadas ao sistema nervoso central

Tratamento

O tratamento é o mesmo nas varias formss

Aos 7 dias as crianças entram em coma

A doença é fatal se não forem removidos rapidamente os ácidos ramificados.

Como a sua depuração renal é reduzida deve-se recorrer à diálise peritoneal ou à hemodiálise

Após a recuperação deve-se instituir uma dieta pobre nestes aminoácidos.

Como estes aminoácidos são essenciais devem-se adicionar pequenas quantidades à dieta

Quando o aporte de leucina não atinge o mínimo necessário pode surgir acrodermatite enteropatica

Em casos graves pode estar indicada a transplantaçao do figado

Acidemia isovalerica

Deficiência da isovalerilCoA deidrogenase

Nas formas agudas observa-se vómitos, acidose severa, convulsões e coma

Também existe uma forma intermitente

O tratamento da fase aguda incide no tratamento da hidratação, fornecimento de calorias adequadas de forma oral ou intravenosa, correcção da acidose metabólica  pela administração de bicarbonato

Também se deve remover o acido isovalerico em excesso

Uma solução é a administração de glicina(250mg/kg/dia) formando-se a isovalerilglicina que tem uma depuração urinaria elevada

A carnitina(100mg/kg/dia) também está indicada, por  formar  isovalerilcarnitina que  é excretada pela urina

Depois da  recuperação está indicada uma dieta pobre em proteínas e suplementosde glicina e carnitina

Bibliografia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 11

http://en.wikipedia.org/wiki/Acidemia,_isovaleric

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isovaleric-acidemia

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/IVA.html

http://www.omim.org/entry/243500

http://www.westernstatesgenetics.org/pacnorgg/PDFs_all-081409/isovaleric_eng.pdf

http://www.e-imd.org/pt/healthcare-professionals/individual-conditions/organic-acidurias/iva/index.phtml

Deficiência em metilcrotonil-CoA-carboxilase

Genetica

Deficiencia dum enzima  metabolisando a leucina

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/3MCC.html


Frequencia
1/36.000

Sintomas

Na infancia ou adolescencia oidem manifestar-se os seguintes sintomas:

• Dificuldades na alimentaçao
• Episodios recorrentes de vomitos ou diarreia
• Letargia
• Hipotonia

Se não houver tratamento observa-se;

• Atraso  do desenvolvimento
• Convulsors
• Coma

Crises metabolicas podem ser desencadeadas por:

• doença
• grandes periodos de  jejum
• alimentaçao rica em proteinas

Tretamento

Muitas desras manifestaçoes evitam~-se por um diagnostico precoce e tratamento apropriadi

Os episódios agudos tratam-se com hidratação, infusão intravenosa de glicose e alcalinos.
Nalguns casos os doentes responderam a suplementos de biotina

O tratamento a longo prazo implica uma dieta pobre em leucina e administração oral de ca
rnitina

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 11

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency

http://en.wikipedia.org/wiki/3-Methylcrotonyl-CoA_carboxylase_deficiency

http://www.omim.org/entry/210200

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=6.0

http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/3MCC.html

http://www.ojrd.com/content/7/1/31

Hipervalinemia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

capitulo 11

http://en.wikipedia.org/wiki/Hypervalinemia3

http://en.wikipedia.org/wiki/Isobutyryl-coenzyme_A_dehydrogenase_deficiency

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isobutyryl-coa-dehydrogenase-deficiency

Genetica

E uma doenca autosomica recessiva 

Falta a  transaminase da valina

Sintomas

• Crescimento muito reduzido
• Falta de aperite
• Vomitos
• Desidratacao
• Hipotonia

Acidemia propionica

Genetica

Doen;a aurosomica recessiva devida a  deficiencia em propionato carboxilase cujo coenzima é a biotina.
O gene afectado encontra/se no cromosoma 13

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/PA.html

Acumulam-se produtos tóxicos nos gânglios basais

Prevalencia
]E em geral de 1&105.000 embora nalgumas zonas da Gtonelandia seja de 1&1.000

Sintomas

• Infarto bilateral dos gânglios basais
• Convulsões, vómitos, letargia, desidratação, cetoacidose, letargia, encefalopatia
• Morte precoce com um periodo de sobrevivencia medio de tres anos

Tratamento

• Alimentação pobre em proteínas /  1,5/2mg&dia
• Carnitina, para melhorar o metabolismo dos ácidos de longa cadeia
• Biotina, coenzima da carboxilase.
• Esterilização da flora intestinal, produtora de acido propionico
• Tratamento da desidrata;ao
• Hemodialise em doentes que n\ao respondam ao tratamento

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1287078/?tool=pmcentrez

http://emedicine.medscape.com/article/1161910-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/propionic-acidemia

http://www.omim.org/entry/606054

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/PA.html

http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/propionic-acidemia

http://www.patient.co.uk/doctor/propionic-acidaemia

Aminocidos- doenças raras

Homocisteina

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

cap22

http://ghr.nlm .nih.gov/condition/homocystinuria

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001199.htm

http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/CBS.html

http://orthomolecular.org/library/jom/1996/articles/1996-v11n04-p190.shtml

http://www.rightdiagnosis.com/m/methylcobalamin_deficiency_cbl_g_type/

http://emedicine.medscape.com/article/1952251-overview#aw2aab6b3

http://www.omim.org/entry/603174

http://www.healthcare.uiowa.edu/labs/lentz/Information_For_Patients/PDF/Hyperhomocysteinemia%20Brochure.pdf

http://www.medicalnewstoday.com/articles/318526.php?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-hcp

Genetica
A forma mais comum é a mutaçao do gene responsavel  pela sintese ds cistationina sintetase que catalisa a transformaçao da homocisteina em cistationina

lhttp://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/CBS.htm

Acumula-se homocisteina e por remetilação desta metionina

A homocisteina pode reagir com os grupos lisil do colagenio

Hereditariedade
É uma doença autosomica recessiva

http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/CBS.htm

Sintomas da formas mais comum

• Miopia
• Descolamento do cristalino
• Coagulaçao do sangue anormal
• Osteoporose
• Atrasos no crescimento
• Dificuldades na aprendizagem

Sintomas das formas mais  raras

• Atrases no crescimento
• Mau desenvolvimento intelectual
• Convulsoes
• Dificuldade nos movimentos
• Anemia megaloblastica

Frequencia

Na forma mais comum varia entre 1/200.000 e 1/335.000

Tratamento

Tentou-se como terapêutica a restrição de  metionina e a alimentação com betaina ou colina

Nalguns casos obtiveram-se bom resultados com vitamina B6.Os doentes podem dividir-se em dpois grupos: B6 sensiveie e B6 resistentes

Actualmente há dados consistentes  sugerindo a administração de folato como via de tratamento
A betaina baixa a cisationina no sangue

Defeitos na formação de metilcobalamina

http://orthomolecular.org/library/jom/1996/articles/1996-v11n04-p190.shtml

Cinco defeitos enzimáticos diferentes podem interferir na formação de metilcobalamina

Os doentes têm vómitos, letargia, hipotonia e atrasos no desenvolvimento

O laboratório revela uma anemia megaloblastica

Tratam-se com a administração de vitamina B12

Bibliografia

http://www.livestrong.com/article/409120-signs-symptoms-of-methylcobalamin-b12-deficiency/

Deficiência em metileno- tetrahidrofolato redutase

Causa
Inibiçao da transformaçao do 5-10 metilenç tetrahidrofolico bem 5-metilo tetrahidrofolico, cosubstrato da remerilaçao da homocisteinsna em metionina

http://en.wikipedia.org/wiki/Methylenetetrahydrofolate_reductase

Genetica
Deve-se ao defeito de um gene colocado no cromosoma 1

Sintomas

Na deficiência total há apneia neonatal e convulsões que podem levar rapidamente à morte

Na deficiência parcial observa-se um quadro crónico com atraso mental, convulsões,microcefalia e espasticidade

Tretamento

Trata-se com a administração precoce de betaina
Os sintomas psicoticod tratam-se  com a administraçao de piridoxina e acido folico

Bibliografia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

cap22

http://www.rightdiagnosis.com/m/methylene_tetrahydrofolate_reductase_deficiency/intro.htm

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=395

http://en.wikipedia.org/wiki/Methylenetetrahydrofolate_reductase

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/MTHFR

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66131/

http://www.stopthethyroidmadness.com/mthfr/

http://www.
.org/entry/236250

http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/81648

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-311X2002000600035

Homocistinemia e ateroesclerose

A homocistenemia é um factor de risco da ateroesclerose

A homocisteina em excesso forma a sua tiolactona que reage com os aminoacidos livres das LDL provocando a sua agregação e endocitose pelos macrofagos

Provoca ainda oxidação dos lipidos e agregação das plaquetas

Hipermetioninemia

Bibliografia

http://ghr.nlm.nih.gov:/condition/hypermethioninemia

Secundaria

Observa-se em doenças hepáticas na tirosinemia tipo I e na homocistinuria clássica

Pode observar-se na imaturidade transitória da metionina adenosiltransferase em recemnascidos alimentados com dietas ricas em proteínas

Primaria

Deficiencia da adenosina metiltransferase hepática

Pode haver desmielinização

Sintomas
Na maior parte dos casos não há sintomas.
Nalguns pode-se observar:

• Diminuiçao das capacidades intelectuai
• Problemas neurologicos
• Fraqueza muscular
• Caracteristicas faciais proprias
• Problemas hepaticos
• Respiraçao, suor e urina com cheiro proprio

Hereditariedade
É uma doença autosomica recessiva, embota em  certos casos possa ser dominante

Cistinuria

Genetica

Doença autosomica recessiva da reabsorção tubular  dos aminoacidos dibasicos cistina, ornitina, lisina e arginina

Hereditariedade
Doença autosomica recessiva

http://en.wikipedia.org/wiki/Cystinuria

Prevalencia

1/7.000

Sintomas

A cistina é relativamente insolúvel, podendo nos homozigotos,  precipitar e formar cálculos renais
Na maior parte dos casos nao há sintomas

http://www.medicinenet.com/cystinuria/article.htm

Tratamento

• Alcalinizaçao da urina
• Reduçao do consumo de sal e proteinss
• Quelaçao
• Cirurgisa

Bibliografia

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

cap22

http://en.wikipedia.org/wiki/Cystinuria

http://emedicine.medscape.com/article/435678-overview#a0104

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000346.htm

http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/RKSC/cystinuria/

http://www.medicinenet.com/cystinuria/article.htm

http://www.healthline.com/health/cystinuria#Symptoms4

http://www.omim.org/entry/220100

http://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/congenital-renal-transport-abnormalities/cystinuria

Cistinose

Patologis
É ums doença autosomica recessiva devido à não produçao de cistinosina, transportador que leva   a cistina  dos lisosomas pata os tecidos, levando assim à acumulaçao de cistinaem todos os tecidos.
Há tres tipos diferentes de cistinose - ocular, intermediaria e renal

Cistinose rena
 Como consequencia do deposito no rim de ums grande quantidade de  cistin há  uma grande perda de sais minerais o que provoca um sindroma conhecido por sindroma de Fanconi - raquitismo hipofosfatemico, poliuria,sede,desidrataçao e acidose

A partir dos 2 anos, os depositos de cistina nos olhos provocam fotofobia
Em doentes não tratados pode surgir deterioraçao muscular, cegueira, impossibilidade de engolir, ausencia de sudaçao, pigmentaçao da pele, diabetres, problemas na tiroide e sistema nervoso.

Cistinose intermedia
Os sintomas sao os mesmo da nefropatica mss eurgem  numa idade mais tardia - 12-15 anos

Tratamento

• Cisteamina
• Citrato de sodio para a acidose
• Transplantaçao do rim em casos graves

http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.pt/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html

cap22

http://www.news-medical.net/health/Cystinosis-Diagnosis-(Portuguese).aspx

http://en.wikipedia.org/wiki/Cystinosis

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/cystinosis

http://emedicine.medscape.com/article/981650-overview

http://www.cystinosisresearch.org/about-cystinosis/

https://cystinosis.org/what-is-cystinosis/symptoms-treatment

http://www.omim.org/entry/219800

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=2137

Doenças cromossomicas

Diretórios

http://pathologyoutlines.com/chromosomes.html

http://www.trisomy16.org/about/what_are_doc16.html

Anomalias dos cromossomas

São causadas por mutações dos genes do DNA mitocondrial

O DNA mitocondrial tem um padrão de hereditariedade materno porque o ovo fecundado recebe o seu conteúdo de mitocondrias quase exclusivamente vindas do ovocito

A mesma célula pode conter mitocondrias normais e mutantes

Na divisão celular a distribuição de mitocondrias normais e mutantes é aleatória

Os sinais de doença surgem quando o numero de mitocondrias mutantes ultrapassa um limiar determinado em que a função celular é lesada pela falta de produção de ATP

A falta de energia produzida reflecte-se especialmente no sistema nervoso e músculos, devido às suas necessidades de energia surgindo assim as encefalomiopatias mitocondriais

Os primeiros sintomas são a intolerância ao exercício e fraqueza muscular

http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/PolyMecaEng.html

http://www.web-books.com/MoBio/Free/Ch8E.htm

Aneuploidia

http://en.wikipedia.org/wiki/Aneuploidy
A celuls tem um numero anotmal de cromossomas
Por exemplo em vex de 46 cromosomas a celula podera ter 45  ou 47

http://www.ndsu.edu/pubweb/~mcclean/plsc431/chromnumber/number4.htm

http://www.articleworld.org/index.php/Aneuploidy

Aneuploidia variegata em mosaico

http://omim.org/entry/257300

Cromossoma 4

Wolf Hirschorn
Resulta de um erro do cromosoma 4
Surge um caso por 50.ooo nascimentos
É muitobnmais frequente no sexo feminino
Não é uma doença hereditaria mas sim fruto de uma mutaçao espontanra
Os principais sintomas são:

• Alteraçoes na face
• Cabeça pequena
• Palato fendido
• Estatura muito baixa
• Malformaçoes nas mãos, pés, torax e coluna
• Malformaçoes ou subdesenvolvimento dos genitais e  aparelho urinario
• Convulsoes
• Defeitos nos septos auricular e ventricular

http://rarediseases.about.com/cs/chromosome345/a/042404.htm

http://en.wikipedia.org/wiki/Wolf-Hirschhorn_syndrome

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/

http://emedicine.medscape.com/article/950480-overview

http://www.ibis-birthdefects.org/start/wolfhirs.htm

http://www.rightdiagnosis.com/news/wolf_hirschhorn_syndrome_rare_genetic_disease.htm

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/wolf-hirschhorn-syndrome

Cromossoma 5

Cri du chat

Deve-se à falta de uma peça do cromosoma 5

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cri-du-chat-syndrome

Surge em 1 por 50.000 e mais frequente em mulheres

Tem este nome porque alguns autores acharam qie a postura da criança é semelhante às do grito de um gato

https://en.wikipedia.org/wiki/Cri_du_chat

Os  sintomas mais importantes  são:

Medical Terms	Other Names	Learn More: HPO ID
80%-99% of people have these symptoms
Cat cry	choro de gato	0200046
Epicanthus	Dobras dos olhos	0000286
High pitched voice		0001620
Intellectual disability, severe	Retardo mental prematuro e grave Retardo mental, severo Retardo mental severo [ more ]	0010864
Low-set, posteriorly rotated ears

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6213/cri-du-chat-syndrome

Não há tratamento especifico

Links

https://en.wikipedia.org/wiki/Cri_du_chat

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cri-du-chat-syndrome

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6213/cri-du-chat-syndrome

https://emedicine.medscape.com/article/942897-overview#a4

https://www.healthline.com/health/cri-du-chat-syndrome

https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-1-33

https://www.genome.gov/19517558/learning-about-cri-du-chat/

https://patient.info/health/cri-du-chat-syndrome-leaflet

Cromossoma 6

Distonia distal 6p

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=1745

Cromossoma 7

Sindroma de Currarino

É uma doença autosomica dominante

Currarino descreveu o sindroma a que foi dado o seu nome como uma triade de:

·         Forma anormal do sacro

·         Massa pre-sagrada ( meningocelo, Teratoma)

·         Atresia anal

Nas crianças pode-se manifestar como obstruçao intestinal ou obstipaçao cronica

São frequentes malformaçoes ginecologicas ou renais

Pode ser diagnosticada erradamentecomo doença de Hirschprung

 O prognostico geralmente é bom desde que se faça um  tratamento sintomatico adequado

Por vezes o teratoma maligniza-se cedendo com frequencia à quimioterapia

http://atlasgeneticsoncology.org/Kprones/CurrarinoID10082.html

http://www.casesjournal.com/content/2/1/118

http://www.rightdiagnosis.com/medical/currarino_syndrome.htm

http://jmg.bmj.com/content/37/8/561.full

Sindroma de Williams Beuren

É uma delecçao homozigotica de 27 genes do cromosoma 7

Caracteriza-se por :

·         Estenose aortica supravalvular

·         Atrazo mental

·         Modificaçoes na face

·         Deficiencia estatural

·         Alteraçoes dentarias

·         Hipocalcemia

·         Problemas articulares

http://omim.org/entry/194050

http://en.wikipedia.org/wiki/Williams_syndrome

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/williams-syndrome

Cromossoma 8

Sindroma de Warkany 2

Tem tres copias ( trisomia) do cromosoma 8

Pode aparecer com ou sem mosaicismo

A forma completa ( sem mosaicismo) tem efeitos graves sobre o feto, ptovocando muitas vezes um aborto espontaneo

Em  geral é letal

O mosaicismo é menos grave

http://en.wikipedia.org/wiki/Warkany_syndrome_2

Cromossoma 9

Trisomia 9

A trisomia 9 é letal

O mosaicismo e a trisomia parcial são viaveis. Podem-se manifestar por:

·         Hipotonis

·         Crescimento defeituoso

·         Maturaçao ossea atrasada

·         Imagem facial alterada

·         Defeitos cardiacos

http://en.wikipedia.org/wiki/Trisomy_9

http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/1052/viewAbstract

http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/1035/viewAbstract

Cromossoma 10

Trissomia distal
Podem-se observar os seguintes sintomas, dependendo da quantidade de material ctomosomico envolvido:

• Baixo desenvolvimento postural
• Hipotonia
•  Falta de coordenaçao motora
• Deficiente capacidade intelectual, leve a severa
• Problemas renais, digestivos e cardiaco
• Caracteristicas faciais

http://en.wikipedia.org//Distal_Trisomy_10q

http://www.rightdiagnosis.com/c/chromosome_10_distal_trisomy_10q/intro.htm

http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/1103/viewAbstract

Cromossoma 11

Denys- Drash
É autosomica dominante
Caracteriza-se pela triade

• Pseudo-hermafroditismo
• Nefropatia
• Tumor de Wills

A doença manifesta-es inicicialmente por um sindtoma nefrotico, seguindo-se a esclerose renal e a falha renal
Estao descritos 150 casos
Em 90% dos casos observa-se uma  massa abdominal palpavel

38% morrem até aos 2anos e 32% dos sobreviventes até aos 4,5

http://en.wikipedia.org/wiki/Denys%E2%80%93Drash_syndrome

http://emedicine.medscape.com/article/943103-clinical

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/denys-drash-syndrome

http://adc.bmj.com/content/81/4/365.full

http://rarediseases.about.com/cs/denysdrashsynd/a/101103.htm

http://www.rightdiagnosis.com/d/denys_drash_syndrome/intro.htm

Cromosoma 12

Pallister- Kilian ( tetrasomia 12)
É uma situaçao extremamente rara
Deve-se à presença dum isocromosoma extra,o braço curto do ctomosoma 12.Como nem todas as celulas têm este isocromosoma, trata-se de um mosaicismo.
Não parece ser uuma doença hereditaria mas sim um erro da pre-meiose

Obsermam-se os seguintes sintomas:

• Mau desenvolmento
• Epilepsia
• Hipotonia
• Caracteristicaa faciais
• Problemas na visao e audiçao
• Doenças congenitas cardiacas
• Refluxo gastroesofagico

No recemnascidos podem surgir uma hernia diafragmatica congenita,levando à morte
Nos doentes que passam à asolescencia podem surgir macroglossia, ptognatismo, labio inferior invertido e atraso psicomotor

http://www.rarechromo.org/information/Chromosome%2012/Pallister-Killian20syndrome20FTNP.pdf

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=557&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Pallister-Killian-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Tetrasomy-12p--Pallister-Killian-syndrome-&title=Tetrasomy-12p--Pallister-Killian-syndrome

Cromossoma 13

Sindroma de Patau( trissomia 13)
Deve -se a todas ou algumas celulas do organismo terem material genetico do cromosoma 13 por ums das seguintes razoes

• Todas as celulas têm material bgenetico extra (trisomia 13ou trisomia D)

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/trisomy-13

• Cada celula contem uma copia extra por translocaçao
• Mosaicismo

Os sintomas são:

• Deficiencia intelectual e motora
• Alteraçoes no tecido nervoso 
• Alteraçoes visuais
• Alteraçoes musculares
•  Alteraçoes cutaneas 
• Alteraçoes  urogenitais
• Alteraçoes cardiacas 

A maior parte dos casos não são herdados mas devem-se a altetaçoes da formaçao das celulas reprodutoras
As hipoteses de sobrevivencia são  muito reduzidas

http://en.wikipedia.org/wiki/Patau_syndrome

http://www.rightdiagnosis.com/p/patau_syndrome/prevalence.htm

http://miscarriage.about.com/od/onetimemiscarriages/p/patau.htm

http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesp/a/patau05.htm

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/trisomy-13

Cromossoma 15
Doença extremamente rara. Foram descritos 30 casos
A parte distal do cromosoma 15 apatrece tres vezes
Os sintomas sao:

• Atraso de crescimento antes e depois do nascimrnto
• Atraso mental
• Alteraçoes craneofaciais especificas
• Pescoço anormalmente curto
• Altrtaçoes dos dedos das maos e dos pes
• Escoliose
• Alteraçoes dos genitais
• Defeitos cardiacos

A gravidade dos sintomas é variavel dependendo da extensao e localizaçao da porçao duplicada.

Foram descritos 30 casoa

https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-15-distal-trisomy-15q/

https://www.webmd.com/children/chromosome-15-distal-trisomy-15q

Sindroma de Angelman
Afeta principalmente o sistema nervoso
Os principsis sintomas sao:

• Desenvolvimento intrlrctusl atrasado
• Grandes dificuldades na fala, pronunciando apenas cerca de 5 palavras mas exprimem-se bem pela linguagem gestual
• Ataxia
• Epilepsia
• Mictocefalia
• Dificuldades no sono
• Sorriso e riso frequentes

Não é hereditaria, devendo-se a devendo-se a  deleçoes mn cromosoma 15 materno ou a uma disomia paterna que surgem precocemente na formaçao das celulas reprodutoras. Na maior parte dos casos a doença nao é herdada.

Surge um caso em 15.000
A esperança media de  vida é a normal
Os sintomas começam a manifestar-se dos 6 a 12 meses

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/angelman-syndrome

https://en.wikipedia.org/wiki/Angelman_syndrome

https://www.nhs.uk/conditions/angelman-syndrome/

https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/angelman-syndrome

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/angelman-syndrome/symptoms-causes/syc-20355621

Sindroma de Prader- Willi
Em 75% dos casos deve-se a uma deleçao do cromosoma 15 paterno e 25% à existencia de duas copias do cromosoma 15b na mae e nenhuma no pai
Nos recemnascidos observa-se fraqueza muscular,crescimento diminuido e ftaca alimentaçao
Com o crescimento surge um apetite incontrolavel que leva a obesidade e diabetes tipoa

https://en.wikipedia.org/wiki/Prader%E2%80%93Willi_syndrome

https://www.nhs.uk/conditions/prader-willi-syndrome/

https://www.medicinenet.com/prader-willi_syndrome/article.htm#where_can_i_find_information_about_treatment_for_prader-willi_syndrome

https://emedicine.medscape.com/article/947954-overview#a6

https://www.nature.com/articles/gim0b013e31822bead0

https://www.medicalnewstoday.com/articles/182287.php

Cromossoma 16

Trissomia 16
Ocirre em 1% as gravidezes, não sendo compativel com a avida
É maior causa de aborto cromosomico(1/100.000)

Trisomia 16 em mosaico
É uma doença muito rara em que cada celula tem um cromosoma extra
Os sintomas são;

• Atraso do crescimento intrauterino
• Doenças  cardiacas congenitas
• Caracteristicas faciais anormais
• Pulmoes mal desenvolvidos
• Anomalias musculoesqueleticas
• Hipospadias

Trissomia 16 confinada apenas à placenta

O cromosoma anormal encontra-se apenas nos trcidos placentarios

Disomia uniparental do cromosoma 16

O cromosoma 16 provem apenas de um progenitor

 http://miscarriage.about.com/od/cohttp
//www.trisomy16.org/about/what_are_doc16.htm

http://www.trisomy16.org/about/what_are_doc16.html

http://rarediseases.about.com/od/chrosomedisorders/a/082104.htm

https://en.wikipedia.org/wiki/Chromosome_16_(human)

http://www.rarechromo.org/information/chromosome%2016/16q%20deletions%20ftnw.pdf

Cromosoma 17

Sindroma de Mieller- Decker( lissencefalia)
É uma doençs rara embora s sua prevalencia seja desconhecida
É  um sindroma de genes contiguos - deleçao le locos de genes adjacentes, devido à deleçao parcial do braço pequeno do cromosoma.
O sintomas são:

• Cerebro anormalmente pequeno com poucos sulcos e pregas
• Fsce com caracteristicas distintas
• Atraso mental
• Na gravidez polihidramnios, crescimento reduzido, movimentos fetais diminuidos
• Crescimento reduzido
• Malformaçoes congenitas em varios orgaos - cerebro, rins, tracto gastro-intestinal
• Convulsões

Morte ocorre na infancia ou adolescencia

http://en.wikipedia.org/wiki/Miller-Dieker_syndrome

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/miller-dieker-syndrome

https://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-MDS.pdf

http://www.rightdiagnosis.com/m/miller_dieker_syndrome/intro.htm

http://hmg.oxfordjournals.org/content/6/2/147.full

Cromossoma 18

Trisomia 18 ( síndroma de Edwards)
A maior parte não é hereditaria
Ocorre em 1/5000 nascimentos de crianças  vivas
A maior parte  tem uma trisomia 18 total
5% rem uma trisomia rm mosaico
Muito raramente o braço longo trsnsloca-se para outro cromossoma
Os sintomas são;

• Crescimento intra-uterino reduzido
• Peso baixo à nascença
• Defeitos congenitos no coraçao e outros orgaos

A maioria morre anted do nascimento ou ate ao lº mes

5 a 10% sobrevivem mas com uma grande influencia intelectual

http://ghr.nlm/trisomy-18

http://en.wikipedia.org/wiki/Edwards_syndrome

http://www.nhs.uk/conditions/edwards-syndrome/Pages/Introduction.aspx

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/trisomy-18

Cromossoma 20

Sindroma do cromosoma 20 em anel

Os dois braços do cromosoma 20 fundem-se formando um anel

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/ring-chromosome-20-syndrome

Quando nem todas  as celulas celulas contem o anel  trata-se de mosaicismo
Até hoje estao descritos 60 casos
Raramente é herdado

Os sintomas sao:

Convulsoes por vezes durante o sono

• Epilepsia
• Atraso mental
• Dificuldades na aptrndizagem
• Problemas comportamentais

Os primeiros  sinais surgem na asdolescencis mas nalguns casos pomem surgir em adulto como convulsoes

Em http://www.rarechromo.org/information/Chromosome%2020/Ring%2020%20FTNW.pdf enconrará um estudo detalhado da sintomatologia

http://en.wikipedia.org/wiki/Ring_chromosome_20_syndrome

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/ring-chromosome-20-syndrome

http://www.rarechromo.org/information/Chromosome%2020/Ring%2020%20FTNW.pdf

http://brain.oxfordjournals.org/content/120/6/939.full.pdf

http://en.wikipedia.org/wiki/Ring_chromosome_20_syndrome

Cromossoma 22( Sindroma de Schmidt-Fraccato)
No cromosoma 22  encontra-se um  fragmento dum cromosoma extra
Ocorre em 1/74.000 individuos
Os sintomas sao:

• Colobomas unilaterais ou verticais (ausencia de tecido na parte corada dos olhos).O nome de doença do olgo de gato deve-se aos colobomas verticais

• Doenças cardiacas congenitas
• Aberturas entre as palpebras superioe e inferior
• Labio leporino
• Baixa estatura
• Escoliose
• Micrognatia
• Hernias
• Incapacidade mental moderada

Esperança media de vida normal

http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesw/a/051205.htm

https://en.wikipedia.org/wiki/Cat_eye_syndrome

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/26/cat-eye-syndrome

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=195

https://www.webmd.com/parenting/baby/cat-eye-syndrome-facts#1

Gene ATP2A2

Este gene regula as SERCA-Ca-ATPases  citoplasmicas que hidrolisam o ATP permitindo a passagem do calcio para o citoplasma

http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ATP2A2

Doença de Darier
É uma doença autosomica dominante
A sua prevalencia vai de 1/30.000 a 1/100.000 conforme o país
Os sintomas são:

• Papulas queratoticas. Em formas ligeiras há apenas rash cutaneas desenculvendo-se  agudizaçoes em sutuaçoes  como humidade elevada, stress, roupas muiro espessas

http://en.wikipedia.org/wiki/Darier's_disease

https://emedicine.medscape.com/article/1107340-overview

• Baixa estatura
• Unhas mal formadas com estrias verticais de valor diagnosticos, encontrando-se tambem nas formas ligeiras
• As fotmas minor podem nao ser diagnosticadas pois manifestam-se apenas por um rash com um cheiro carracteristico
• Depressao
• Pensos suicidas

A esperança media de vida é a normal

Tratamento

• Os casos severos  tratam-se com retinoides orais
• Nas agudizaçoes está indicados antibioticos orais, ciclosporica e corticoides  topicos
• Nas formas minor nao há tratamento especific

http://en.wikipedia.org/wiki/Darier's_disease

http://dermnetnz.org/scaly/darier.html

http://dermind.tripod.com/darier.htm

http://emedicine.medscape.com/article/1107340-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/darier-disease

http://www.disabled-world.com/health/dermatology/skin/darier-disease.php

http://www.rightdiagnosis.com/d/darier_disease/

http://www.medicinenet.com/image-collection/dariers_disease_picture/picture.htm

Tratamento