domingo, 4 de fevereiro de 2018

Aminoacidos ramificados - doenças raras

DOENÇA DO XAROPE DE ACER


Falta o complexo enzimático que descarboxila os ácidos cetonicos, a BKCDH constituido por tres genes


Frequencia
1/185.000

Hereditariedade
Doença aurosomoca recessiva

Forma classica
Os ácidos cetonicos ramificados são eliminados pela urina  dando-lhe um cheiro característico, comparado ao do xarope de acer. e cetonuria
Aos 4-5 dias aparece uma encefalopatis profunda
Aos  2-3 dia surge irritabilidade, alimentaçao defeituosa
Aos 7 dias as crianças entram em coma
A doença é fatal se não forem removidos rapidamente os ácidos ramificados.

Forma intermitente
Há uma deficiencia parcial do complexo enzimatico
As crianças aparentemente normais após um stress como febre ou cirurgia desenvolvem a forma clássica, podendo mesmo ocorrer a morte
O tratamento da fase aguda é idêntico
Após a recuperação, embora seja tolerada uma dieta normal, é recomendável uma dieta pobre nestes aminoácidos

Forma moderada
As manifestações são insidiosas e ligadas ao sistema nervoso central

Tratamento
O tratamento é o mesmo nas varias formss
Aos 7 dias as crianças entram em coma
A doença é fatal se não forem removidos rapidamente os ácidos ramificados.
Como a sua depuração renal é reduzida deve-se recorrer à diálise peritoneal ou à hemodiálise
Após a recuperação deve-se instituir uma dieta pobre nestes aminoácidos.
Como estes aminoácidos são essenciais devem-se adicionar pequenas quantidades à dieta
Quando o aporte de leucina não atinge o mínimo necessário pode surgir acrodermatite enteropatica
Em casos graves pode estar indicada a transplantaçao do figado

Acidemia isovalerica

Deficiência da isovalerilCoA deidrogenase
Nas formas agudas observa-se vómitos, acidose severa, convulsões e coma
Também existe uma forma intermitente
O tratamento da fase aguda incide no tratamento da hidratação, fornecimento de calorias adequadas de forma oral ou intravenosa, correcção da acidose metabólica  pela administração de bicarbonato
Também se deve remover o acido isovalerico em excesso
Uma solução é a administração de glicina(250mg/kg/dia) formando-se a isovalerilglicina que tem uma depuração urinaria elevada
A carnitina(100mg/kg/dia) também está indicada, por  formar  isovalerilcarnitina que  é excretada pela urina
Depois da  recuperação está indicada uma dieta pobre em proteínas e suplementosde glicina e carnitina

Bibliografia



Deficiência em metilcrotonil-CoA-carboxilase


Genetica
Deficiencia dum enzima  metabolisando a leucina
3MCC Diagram
http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/3MCC.html


Frequencia
1/36.000

Sintomas
Na infancia ou adolescencia oidem manifestar-se os seguintes sintomas:
  • Dificuldades na alimentaçao
  • Episodios recorrentes de vomitos ou diarreia
  • Letargia
  • Hipotonia
Se não houver tratamento observa-se;
  • Atraso  do desenvolvimento
  • Convulsors
  • Coma
Crises metabolicas podem ser desencadeadas por:
  • doença
  • grandes periodos de  jejum
  • alimentaçao rica em proteinas


Tretamento
Muitas desras manifestaçoes evitam~-se por um diagnostico precoce e tratamento apropriadi
Os episódios agudos tratam-se com hidratação, infusão intravenosa de glicose e alcalinos.
Nalguns casos os doentes responderam a suplementos de biotina

Sintomas

  • Crescimento muito reduzido
  • Falta de aperite
  • Vomitos
  • Desidratacao
  • Hipotonia

Acidemia propionica

Genetica

Doen;a aurosomica recessiva devida a  deficiencia em propionato carboxilase cujo coenzima é a biotina.
O gene afectado encontra/se no cromosoma 13

PA Diagram

http://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/PA.html

Acumulam-se produtos tóxicos nos gânglios basais

Prevalencia
]E em geral de 1&105.000 embora nalgumas zonas da Gtonelandia seja de 1&1.000

Sintomas


  • Infarto bilateral dos gânglios basais
  • Convulsões, vómitos, letargia, desidratação, cetoacidose, letargia, encefalopatia
  • Morte precoce com um periodo de sobrevivencia medio de tres anos

Tratamento


  • Alimentação pobre em proteínas /  1,5/2mg&dia
  • Carnitina, para melhorar o metabolismo dos ácidos de longa cadeia
  • Biotina, coenzima da carboxilase.
  • Esterilização da flora intestinal, produtora de acido propionico
  • Tratamento da desidrata;ao
  • Hemodialise em doentes que n\ao respondam ao tratamento







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