Glicogenoses

GLICOGENOSES

Number	Enzyme deficiency	Eponym	Symptoms[2]
GSD type I	glucose-6-phosphatase	von Gierke's disease	More symptoms: Von Gierke's disease symptoms Hypoglycemia Hepatomegaly and liver problems Lactic acidosis Growth failure
GSD type II	acid maltase	Pompe's disease	Muscle weakness Death by age ~2 years (infantile variant)
GSD type III	glycogen debrancher	Cori's disease or Forbe's disease	Hepatomegaly Fasting hypoglycemia  Myopathy
GSD type IV	glycogen branching enzyme	Andersen disease	Failure to thrive Cirrhosis and death at age ~5 years
GSD type V	muscle glycogen phosphorylase	McArdle disease	Exercise-induced cramps Rhabdomyolysis Renal failure by myoglobinuria
GSD type VI	liver glycogen phosphorylase	Hers' disease	Hepatomegaly Hypoglycemia
GSD type VII	muscle phosphofructokinase	Tarui's disease	Exercise-induced muscle cramps and weakness (sometimes rhabdomyolysis) Haemolytic anaemia
GSD type VIII	(In the past, considered a distinct condition.[3] Now classified with VI.[4] Has been described as X-linked recessive.[5])
GSD type IX	phosphorylase kinase, PHKA2	-	Hepatomegaly Hyperlipidemia Delayed motor development Growth retardation
GSD type X	(In the past, considered a distinct condition.[6][7] Now classified with VI.[4])
GSD type XI	glucose transporter, GLUT2	Fanconi-Bickel syndrome	Similar to Von Gierke's disease symptoms, e.g. hypoglycaemia
GSD type 0	glycogen synthase	-	Fasting hypoglycemia  Occasional muscle cramping

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease

http://www.integrascol.fr/fichemaladie.php?id=117

http://www.patient.co.uk/doctor/glycogen-storage-disorders-pro

http://neuromuscular.wustl.edu/msys/glycogen.html

http://eknygos.lsmuni.lt/springer/223/II%20Part/101-119.pdf

Glicogenose tipo 0

Causa

Falta a glicogénio sintase

Sintomas
Os sintomas começam  a manifestar-se no inicio da infancia. Sao:

• Dores musculares
• Actividade fisica moderada
• Sincopes com perda de consciencia de varias horas
• Sindroma QT longo
• Hipoglicemia com letatgia, palidez e nauseas
• Morte subita por paragen cardiaca

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-0

Glicogenose tipo Ia ou doença de von Gierke

Causa

Deve-se à falta de glicose 6 fosfatase, impedindo a glicogenese e neoglicogenese o que impede a formaçao de glicose em periodos de lejum

O glicogénio acumula-se no fígado e no rim provocando hepatomegalia e insuficiência renal.

Prevalencia
1/50.000 a 1/100.000

Hereditatiedade
Autosomica recessiva

Sintomas

• Hipoglicemia intensa
• Acumulaçao de glicogenio no figado e rins que só produzirá sintomas na vida adulta
• Hepatomegalia
• Acidase lactica
• Hipertrigliceridemia
• Hiperuricemia
• Gota
• Risco de infeçoes

Tratanento

• Alimentaçao com 65-70% de glucidos, 10-15% de proteinas e 20- 25% de glusidos
• 1/3 dos glucidos devem ser administrados à noite com infusoes nasogastricas ou administraçao de milho cru
• O milho cru é ums  forma de administrar a glicose gradualmente. Uma colher de sopa contem 9 gt de glucidos. Devem-se administrar 1,6 g por kg de 4 em 4 horas
• Evitar frutose e galactose
• Administrar alopurinol se o acido urico estiver elevado
• Para a acidose lactica administrar dextrose

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_I

http://emedicine.medscape.com/article/119318-overview

http://www.rightdiagnosis.com/medical/von_gierke_s_disease.htm

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-i

http://www.omim.org/entry/232200

http://www.siem.ufrgs.br/artigos/glicogenoseguidelines1.pdf

http://www.ojrd.com/content/9/1/47

Glicogenose tipo II ou doença de Pompe

Causas

Falta a maltase acida

Acumula-se glicogénio nos lisosomas

Há hipoglicemia  devido à cisão deficiente do glicogénio

Afecta gravemente os músculos

Prevalencia
1/40.000

Hereditariedade
Doença autosomica recessiva de origem paterna

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_II

Sintomas

Forma infantil

Surge nos primeiros meses de vida. Os  sinais são:

• Hiporonia
• Cardiomiopatia
• Mal estar respiratorio
• Fraqueza  muscular
• Dificuldades na alimentaçao
• Fraco crescimentoi
• Hepatomegalia
• Macroglossia
• Arritmia
• Falha cardiaca
• Nos casos nao tratados morte com a idade media de 8,7 meses por insuficiencia cardiorespiratoria

Forma tardis

• Inicio insidioso
• Evoluçao lenta
• Nao tem compromisso cardiaco
• Tosse
• Infeçoes toracicas recorrentes
• Hipotonia
• Feaqueza muscular progressiva
• Mau desevolvimento motor
• Dificuldade em engolir ou mastigar
• Capacidade vital reduzida
• O prognostico depente da data de inicio dos sintomas

Tratamento

• Tratamentoi sintomatico
• Recentemente a FDA aprovou dois medicamentos - Myozim e Lyzszym que são alfa glicosidases produzidas por recombinaçao enzimatica

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_II

http://www.rightdiagnosis.com/g/glycogenosis_type_2/intro.htm

http://emedicine.medscape.com/article/947870-overview

http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/pompe-disease

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1261/

http://neuromuscular.wustl.edu/msys/glycogen.html

http://www.patient.co.uk/doctor/pompes-glycogen-storage-disease

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X1999001100004&script=sci_arttext

http://hmg.oxfordjournals.org/content/11/14/1637.full.pdf

http://www.medindia.net/patients/patientinfo/pompe-disease.htm

Glicogenose tipo IIb ( doença de Danon)

Genetica

Doen;a lisosomics

Doenca dominante ligada ao X

Alguns autorea discordam da sua classifica;ao com a sua classifica;ao como glicogenose porque nem sempre o glicogenio esta aumentado

Sintomas

Os sintomas são mais severos nos homens que nas mulheres

Homens

• Na in fancia ou adolescencia começam com fraqueza muscular e doençs catdiaca
• Grande fraqueza musculat que pode levat à  dificuldade em andar
• Incapacidade intelectual
• Cardiomiopstias que podem levar a fIbrilhaçsd auricular e embolos cerebrais com os consequentes AVC
• Sindroma de wolf-Parkunson-White e outrad alteraçoes da conduçao cardiaca
• Os sintomas sao progressivos

Mulheres

Os sintomas sao mais tardios.Aparecem no fim da adolescencia ou na idade adulta

• Carduomiopatia geralmente ausente nas crian;as.
• Nas adultas podem apatrcer fibrilha;ao auricular e embolos cerebrais
• White/Parkinson/ White
• Disturbios visuais
• Os sintomas evoluem mais lentamente

http://omim.org/entry/300257

http://en.wikipedia.org/wiki/Danon_disease

http://emedicine.medscape.com/article/952782-overview

http://www.rightdiagnosis.com/g/glycogen_storage_disease_type_2b/intro.htm

http://www.rightdiagnosis.com/g/glycogen_storage_disease_type_2b/basics.htm

http://www.rightdiagnosis.com/medical/glycogen_storage_disease_type_2b.htm

Glicogenose tipo III, doença de Forbes ou doença dos Cori

Causas

Falta o enzima  desramificante, formando-se um glicogénio anormal com muitas cadeias 1-6

Pode observar-se uma miopatia progressiva

Genetica
Doen;a autosomica recessiva

Prevalencia
1-100.000

Sintomas

• Surge em cran;as\
• Hipoglicemia
• Mau crescimento
• Hepatomegalia
• Hipotonia
• Hepatomegalia que regride na adolescencia
• Cardiomiopatia
• Esplenomegalia

Tratamento

• Alimentaçao rica em proteinas para facilitar a neoglicogenese
• Glicose intravenosa

http://omim.org/entry/232400

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_III

http://emedicine.medscape.com/article/119597-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-iii

http://www.nature.com/gim/journal/v12/n7/full/gim201069a.html

http://www.ojrd.com/content/9/1/196

Glicogenose tipo IV ou doença de Andersen

Causas

Falta o enzima desramificante

Acumula-se um glicogénio com poucas  ramificações

O glicogénio pode comportar-se no fígado como um corpo estranho, desencadeando uma reacção auto-imune

Prevalencia
1:600.000 a 1:800.000

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Sintomas

• Leva a uma cirrose progressiva, insuficiência hepática e morte
• Em crianças a cirrose leva à morte em cinco anos
• Em adultos os sintomas sao tardios

Variantes

Tipo perin atal neuromuscular fatal

• Deve-se à acumulaçao de liquidos fora e dentro do feto. Os sintomas sao:
• Aquinesia
• Diminuiçao dos movimentos ferais
• Rigidez das articulaçoes apos o nascimento
• Morte devido ao enfraquecimento do coraçao e pulmoes

Tipo muscular congenito

• Desenvolve-se cedo na infancia
• Cardiomiopatia
• Sobrevivencia de poucos meses

Tipo hepatico progressivo

• As crianças têm  dificuldade em  ganhat peso
• Hepatomegalia com cirrose irreversivel
• Morte rapida por insuficiencia hepatica

Tipo hepatico nao progressivo

• Hepatomegalia nao progressiva sem cirrose
• Fraqueza muscular e hipotonia
• Sobrevivencia até à idade  adulta
• A ewsperança de vida depende da gravidade dos sintomas

Tipo neuromuscular infantil

• Cardiomiopatia
• Fraqueza muscular ligeira
• Nalguns casos cardiomiopatia severa com morte precoce na idade adulta

http://omim.org/entry/232500

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_IV

http://emedicine.medscape.com/article/941632-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-iv

http://adc.bmj.com/content/82/6/479.full

Glicogenose tipo V ou doença de Mc Ardle

Causa

Falta a fosforilase muscular

Diminui  a glicogenolise, acarretando menor produção de ATP que se reflectirá no exercício físico

Hereditariedade
Autosomica recessiva

Prevalencia
1:200.000

Sintomss

• Existe desde o nascimento mas é diagnosticada muiti mais tarde
• Embora a maior parte dos doentes patrçam apresentar uma boa condiçam fisica têm fadigs intensa e dor quando necessitam de algum esfotço como subirb escadas ou  nadar
• Nestas condiçoes apresentam contracturas conhecidas por rabdomioliose, que necessitam de atençao medica
• A rabdomiolise levam proteinss musculares a entrar na corrente sanguinea e daí para a utina dando-lhe uma cor escura( mioglobinuria), que é sinal de lesao
• 1/3  dos doentes com mioglobinuria têm insuficiencia 
• Nalguns casos estes sinais podem ser evidatados com um periodo de aquecimento previo
• A morte surge por insuficien respiratoria por fraqueza musculat progressiva

Tratamento

A administraçad sacarose (75 gr. em 650 ml) 30 minutos antes do exercicio parece aumrntat a tolerancia ao esforço

Tem-se obtido bons resultados com exercicios programados supervisionadod

http://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_storage_disease_type_V

http://mcardlesdisease.org/

http://emedicine.medscape.com/article/946577-overview

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-v

http://www.patient.co.uk/doctor/mcardles-disease-glycogen-storage-disease-type-v

Glicogenose tipo VI ou doença de Hers

Causa

Falta a fosforilase hepática

Prevalencis
Foram descritos 11 casos em adultos mas esta doença escapa à sua detecçao porque a maior parte dos adultos nao apresentam sinais e muitas crianças apresentam sintomas muito ligeiros

Hereditariedade
Aurosomica recessiva

Sintomas

• Os sinais começam na infancia
• O primeiro sinal é a hepatomegalia
• Em periodos ptolongados de jejum pode observar-se hipoglicenmia ou  cetose
• As crianças têm um crescimento lento mas atingem o seu peso noemal em adultos
• Estes sintomas tendem a diminuir com a idade, desaparecendo no adulto

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-vi

http://omim.org/entry/232700

http://emedicine.medscape.com/article/950587-overview

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5941/

Glicogenose tipo VII ou doença de Tarui

Causa

Falta a fosfofrutocinase

A glicose-6-fosfato acumulada estimula a síntese da UDP-glicose fosforilase, acumulando-se glicogénio no musculo

Prevalencia
Extremamente rara. Foram descritos 100

Hereditariedade 
Autosomica recessiva

Forma classica
E a forma mais comum. Os sintoma aparecem cedo na infancia e sao:

• Caimbras e fadiga musculares induzidas pelo exercicio
• Mioglobinuria
• Ãnemia hemolirica
• Hiperuricemia
• Nauseas e vomitos apos exercicio intenso
• Ictericia

Forma de inicio tardio

• Miopatia
• Fraqueza
• Fadiga
• Não surgem os sintomas mais severos da forma classica

Forma infantil

• Hipotonia
• Artrogripose´
• Encefalopatia
• Cardiomiopatia
• Convulsoes
• Insuficiencia respiratoria
• Morte precoce por falha respiratoria

Forma hemolitica

• Anemia hemolitica

Traramento

• Evitar exercicios intensos
• Evirar glucidos

http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphofructokinase_deficiency

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-vii

http://www.omim.org/entry/232800

http://emedicine.medscape.com/article/119947-overview

http://www.patient.co.uk/doctor/phosphofructokinase-deficiency-glycogen-storage-disease

Glicogenose tipo VIII

Causaa

Falta a cinase da fosforilase

Acumula-se glicogénio normal

Hereditariedade
Doença recessiva ligada

Sintomas

• Geralmente benignos
• Hepatomegalia
• Glicogenio  hepatico aumentado
• Colesterol aumentado
• Trigliceridos aumentado
• Cetose em jejum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1648209/?tool=pmcentrez

http://www.rightdiagnosis.com/medical/glycogen_storage_disease_type_viii.htm

Glicogenose tipo IX

Causa
Falta de uma fosforilase cinase que activa a glicogenio fosforilase que transforma o glicogenio em glicose-1-foefato
 

http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphorylase_kinase

Prevalencia

1:100.000

Hereditariedade

Autosomica ligada ao X

Sintomas

• Hipoglicemia
• Manifestaçoes hepaticas como cirrose, insuficiencia hepatica, hipertensao portal
• Doenças musculsres
• Cetose~
• Hipertermia maligna

Tratamento

• A hipoglicemia evita-se com administraçoes diarias frequentes de glucidos complexos e proteinas
• A hipoglicemia trata-se com sumos de fruta quando bem aceites e glicose intra-venosa
• Tratamento sintomatico das manifestaçoes hepaticas e musculares
• Evitar glucidos simples que provocarao  depositos hepaicos de glicogenio
• Evitar o jejum prolongado
• Evitar medicamentos hipoglicemicos
• Evitar o consumo de ancool pois pode predispor para a hipoglicemia
• Quando há compromisso muscular ou se praticam exercicio vigorosos eviras a succinilcolina e as

http://en.wikipedia.org/wiki/Phosphorylase_kinase

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK55061/

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-ix

http://www.omim.org/entry/306000

Glicogenose tipo XI ( doença de Fanconi- Bickel)

Causa

Ausencia da GLUT 2, que transporta a glicose dos  tecidos pata o sangue

Hereditariedade

Aurosomica recessiv

Sintomas

• Hepatomegalia devida à acumulaçao de glicogenio
• Intolerancis à glicose e sacarose
• Hipoglicemia
• Nefropatia tubular
• Estatura muito baixa
• Polidipsia´
• Obstipaçao
• Osteopenia

http://omim.org/entry/227810

http://www.rightdiagnosis.com/medical/fanconi_bickel_syndrome.htm

http://www.indianpediatrics.net/mar2007/mar-223-225.htm

Glicogenose tipo XII ( deficiência em aldolase)

Genetica

Autosomica recessiva

Causas

Deficiencia ou ausencia de aldolase, enzima existente nos globulos vermelhos e nos musculos

Sintomas

• Anemia hemolitica
• Miopatias

https://en.wikipedia.org/wiki/Aldolase_A_deficiency

http://eknygos.lsmuni.lt/springer/223/II%20Part/101-119.pdf

6.2.5

Glicogenose tipo XIII ( deficiência em enolase)

Causa

Deficiencia em aldolase

Hereditariedade

Autosomica recessiva

Sintomas

• Mialgias induzidas pelo exercicio
• Mialgia generalizada
• Fraqueza musculat
• Fatigabilidade
• Creatinacinase  aumentada
• Enolase diminuida